Corrélations phénotype-génotype dans les titinopathies

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Tableau I

Phénotypes cliniques, histologiquesetvariants génétiques identifiées dans les différentes formes de titinopathies.

NOM	TRANSMISSION	ÂGE DE DÉBUT	PHÉNOTYPE	BIOPSIE MUSCULAIRE	VARIANTS GÉNÉTIQUES
Dystrophie musculaire tibiale (TMD)	AD Population finlandaise	> 35 ans	Déficit localisé des releveurs des pieds	Peu altérée Fibrose Vacuoles bordées	Effet fondateuren Finlande : 11 bp indel dans le dernier exon du gène : 364 (Mutation FINMaj) [2] Endehors de la Finlande mutations des exons 363 et 364 [4][5][6].
Dystrophie musculaire tibiale à début précoce	AR Finlande Italie, Espagne Serbie	20 ans	Déficit localisé des releveurs des pieds	Aspect dystrophique	Variant FlnMajassociéàunautre variant [9] Variantc.107635C>T; p.(Gln35879*) dans l’exon 363 dans la population serbe associé à un autre variant.
Myopathie des ceintures LGMDR10/LGMD2J	AR Finlande Rarescasailleurs	< 20 ans	Déficit proximal ceintures pelvienne et scapulaire Trèsévolutive	Vacuoles bordées	Patients finlandais avec le variant FINmaj homozygote [21]ou hétérozygote composite avec un autre variant tronquant [9] Une famille française avec un variant non-sens homozygote dans l’exon 364 [12]. Unefamille chinoise avec un variant faux-sens homozygote dans l’exon 364 [13].
Myopathie héréditaire avec atteinte respiratoire précoce (HMERF)	AD Rares cas AR	> 20	Atteinte distale puis proximo-distale Trèsévolutive Atteinte respiratoire précoce	Corps cytoplasmiques Vacuoles bordées	Variant majoritaire : c.95134T>C; p.(Cys31712Arg) dansl’exon 344 [7] Plusrares, d’autresvariants faux-sens dans l’exon 344 [8]
Myopathie Emery Dreifuss-like	AR	< 10 ans	Déficit des ceintures Rétractions d’apparition précoce « rigid Spine » Atteinte respiratoire	Corps cytoplasmiques Vacuoles bordées Absence de minicores	Variants décalant le cadre de lecture dans les 3 derniers exons du gène [14]
Myopathie précoce avec cardiopathie létale (EOMFC)	AR	Néonatale	Déficit moteur modéré Ptosis, parésie faciale Pseudo-hypertrophie des mollets Cardiomyopathie dilatée sévère et précoce Évolutionrapide. Décès < 20 ans	Aspect dystrophique Minicores Dépôts basophiles en forme d’étoile.	Deux familles consanguines portant un variant frameshift homozygote dans les exons 358 et 360 [15]
Myopathie congénitale à multiminicores avec cardiomyopathie	AR	< 20 ans	Déficit à prédominance axiale Rétractions diffuses avec « rigid spine »	Minicores Dépôts basophiles en forme d’étoile	Deux familles avec 2 variants dans les exons 359 et 360 entrainant un décalage du cadre de lecture [16] Deux familles avec unvariant tronquant dans l’exon 359 associé avec un autre variant faux-sens dans une autre région (exons 28 et 316)[16]
Myopathie « centronucléaire »	AR	< 20 ans	Déficit axial et proximal modéré Parésie faciale Syndrome restrictif Absence de cardiomyopathie	Noyaux centraux dans la plupart des fibres musculaires Minicores	Variants frameshift, non-sensou d’épissage [17] Distribution hétérogène sur différentesrégionsdu gène [17]
Dystrophie musculaire proximale	AR	Adulte	Déficit proximal moins sévère que LGMD2J	Aspect dystrophique	Une famille italienne et une autre finlandaise portant le variant FINmaj avec un autre variant faux-sens dans les exons 305 et 340 respectivement [22] [9] Une famille roumaine avec deux variants faux-sens [23]
LGMD avec cardiomyopathie	AD	Adulte	Cardiomyopathie sévère et LGMD modéré	Minicores	Variant génétique bande A, trois familles françaises
Myopathie distale des membres inférieurs à prédominance postérieure	AD	Adulte	Déficit distal avec évolution proximale Atteinte des mollets	Noyaux centraux Minicores	Deux familles françaises porteuses d’une délétion des exons 11à18 [24] (manuscrit en cours de préparation)

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